Lycéen à Romain-Rolland en 1968, Francois Samuelson intègre l'université libre de Vincennes en 1971.

Titulaire d'une licence d'Histoire, puis de Géographie, sa maîtrise d'Histoire sur les débuts du journal Libération deviendra un livre : Il était une fois Libé, paru au Seuil en 1979 (édition revue et augmentée d'entretien avec Jean-Paul Sartre, Michel Foucault, Benny Lévy..., Flammarion, mars 2007).

En 1981, il part à New York et, s'apercevant qu'on ne trouvait pas aux USA, d'auteurs français contemporains traduits en anglais, décide de mettre sur pied une agence littéraire chargée de faire traduire la littérature générale contemporaine : le Bureau Français du Livre.

En 1988, il rentre en France et ouvre, au sein de l'agence Artmédia, un département littéraire. En 1994 il créé sa propre structure Intertalent qui réunit à la fois des écrivains, des acteurs et des réalisateurs (Alain Renais, Michael Haneke, Michel Houellebecq, Juliette Binoche...).